Водород, ревматоидный артрит и аутоиммунные заболевания: что говорят исследования

Вы врач? Перейти к Сообщению для медицинских специалистов ↓ Тот, кто ищет «водород ревматоидный артрит», часто встречает восторженные отзывы. Однако исследований на людях мало, и все они небольшие. Самое надёжное из них — рандомизированное исследование с участием 24 пациентов с ревматоидным артритом, которые в течение пяти дней получали капельницу физиологического раствора с растворённым водородом: активность болезни снизилась в группе лечения и не снизилась в группе плацебо, но прямое сравнение двух групп не приводится. В остальных работах — с водородной водой, капсулами или ваннами — нет группы плацебо для сравнения, а часто нет и вообще никакой группы сравнения; единственное небольшое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, с водородной водой при дерматомиозите, клинических эффектов не обнаружило. Ни в одном из доступных исследований не проверяли вдыхаемый водород при ревматоидном артрите или других аутоиммунных заболеваниях. Здесь по порядку изложено, что именно изучалось, каким способом вводился водород и с какими ограничениями, потому что результат, полученный с капельницей или с водой, не переносится автоматически на вдыхаемый газ. Насколько надёжны доказательства? Для водорода в капельнице (физиологический раствор, внутривенно) доказательства предварительные, поскольку они основаны лишь на одном пилотном рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с участием 24 пациентов. Для водородной воды, капсул и ванн доказательства предварительные, поскольку они получены в пилотных исследованиях без плацебо или в сериях случаев; единственное небольшое рандомизированное исследование с водой, при дерматомиозите, клинических эффектов не показало. Для ингаляции нет ни одного исследования на людях при аутоиммунных заболеваниях: есть только рандомизированное исследование при артрозе коленного сустава — другом заболевании, — которое не достигло своей основной цели.  

Почему об этом говорят

Ревматоидный артрит — хроническое воспалительное заболевание: иммунная система атакует оболочку, выстилающую суставы изнутри, и со временем воспаление разрушает хрящ и кость. Современное лечение (кортикостероиды, иммунодепрессанты, биологические препараты) действует у многих пациентов, но не у всех одинаково и может вызывать нежелательные эффекты. Поэтому есть интерес к дополнительным методам, которые можно сочетать со стандартным лечением, и молекулярный водород — один из предлагаемых кандидатов. Исходная идея связана с окислительным стрессом, то есть с накоплением активных форм кислорода, которые повреждают ткани. Одну из них, гидроксильный радикал, связывают с механизмами ревматоидного артрита, а водород описывают как вещество, способное избирательно её нейтрализовать. Другие исследователи предполагают действие на белковый комплекс, который запускает воспаление, — так называемую инфламмасому.  

Рандомизированное исследование с капельницей водорода

Самое строгое исследование — пилотное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое: ни пациенты, ни врачи не знали, кто получает водород. Всех 24 пациентов с ревматоидным артритом разделили пополам. Одна группа получала 500 мл физиологического раствора с 1 ppm растворённого водорода в виде капельницы один раз в день в течение 5 дней; другая — такое же количество физиологического раствора без водорода. Активность болезни измеряли по шкале DAS28 — баллу, который объединяет число болезненных и припухших суставов из 28, анализ крови на воспаление и оценку самого пациента. В группе водорода средний DAS28 снизился с 5,18 до 4,02 сразу после инфузий и до 3,74 через 4 недели. В группе плацебо значимого снижения не наблюдалось. Некоторые анализы крови тоже указывают в том же направлении:

• интерлейкин-6, вещество, которое поддерживает воспаление, снизился в среднем на 37,3% в группе водорода и вырос на 33,6% в группе плацебо;
• MMP-3, фермент, связанный с повреждением суставов, снизилась на 19,2% против роста на 16,9%.
• ФНО-альфа, ещё одна ключевая молекула ревматоидного воспаления, не изменился ни в одной из двух групп.

Эти цифры следует читать с осторожностью по трём причинам. Доступная аннотация сравнивает каждую группу саму с собой и не приводит прямую разницу между водородом и плацебо; изменения анализов сильно различаются от пациента к пациенту; наблюдение длилось всего 4 недели. Авторы называют инфузию безопасной, но в аннотации нет данных о нежелательных эффектах. Полный текст для проверки был недоступен.  

Водородная вода и капсулы при ревматоидном артрите

Для питьевой воды есть открытое пилотное исследование, то есть без плацебо и без контрольной группы. Из 22 включённых пациентов 20 прошли его полностью: 530 мл в день воды с 4–5 ppm водорода в течение 4 недель, затем 4 недели перерыва, затем ещё 4 недели воды. Средний DAS28 снизился с 3,83 до 3,02 в первый период и с 2,83 до 2,26 во второй; мочевой маркер окислительного повреждения снизился на 14,3%. Все 5 пациентов с очень ранним артритом и без характерных для болезни антител достигли ремиссии. Однако эти пациенты продолжали своё лечение, во многих случаях метотрексатом, а очень ранние формы, как известно, могут проходить и сами. Без группы сравнения нельзя с уверенностью приписать улучшение водороду. В наблюдательном исследовании с капсулами твёрдого водорода в течение 4 недель наблюдали 30 человек с хроническими заболеваниями, из них 10 с ревматоидным артритом, распределённых по трём дозам. Основная цель была достигнута лишь частично: скорость оседания эритроцитов (СОЭ), показатель воспаления, значимо снизилась только при самой высокой дозе, а С-реактивный белок значимо не изменился. Опубликованные значения DAS28 несовместимы со шкалой, которая обычно составляет примерно от 0 до 10, поэтому интерпретировать их нельзя. В третьем исследовании 25 пациентов с аутоиммунными заболеваниями, из них 14 с ревматоидным артритом и 7 с волчанкой, в течение трёх месяцев получали коралловый кальций, обогащённый водородом; их сравнивали с 15 пациентами без лечения. Из 108 проанализированных групп иммунных клеток изменились 15. Затем исследователи построили индекс, чтобы предсказать, кто ответит на лечение, но на тех же данных и используя в качестве клинического ответа только субъективную усталость: это гипотеза, которую нужно подтвердить в других исследованиях, а не уже проверенный инструмент.  

Водород и другие аутоиммунные и воспалительные заболевания

Водород кажется интересным для дополнительного лечения других аутоиммунных и воспалительных заболеваний, хотя достаточно крупных исследований нет; рассмотрим некоторые из них. При воспалительных миопатиях японская группа сначала провела открытое исследование с участием 14 пациентов, затем рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрёстное исследование с участием 22 пациентов, из них 10 с дерматомиозитом. Ни одно из двух исследований не показало объективного клинического улучшения. В двойном слепом исследовании MMP-3 при дерматомиозите изменилась в ожидаемом направлении, но без статистической значимости, а единственный значимый показатель — лактат при другом мышечном заболевании — не выдержал последующей статистической проверки. У пациента с диабетом, получавшего инсулин, во время приёма воды возникали эпизоды низкого уровня глюкозы в крови, которые прошли после снижения дозы инсулина. При псориазе — воспалительном заболевании кожи, при котором иммунная система играет центральную роль, — в нерандомизированном открытом исследовании сравнили 41 пациента, принимавшего ванны в воде с 1 ppm водорода два раза в неделю по 10–15 минут, с 34 пациентами на обычном лечении и с ваннами в обычной воде. Через 8 недель улучшения как минимум наполовину по площади и тяжести псориаза достигли 56,1% пациентов с ваннами против 17,6% в контрольной группе. Однако группы набирали отдельно, оценка не была слепой, а текущее лечение продолжалось. В японском исследовании с ваннами в электролизованной воде, одна ванна по 10 минут, у 6 здоровых добровольцев не обнаружили значимых различий между ванной с водородом и обычной ванной. У 9 пациентов с аутоиммунными заболеваниями, за которыми наблюдали в течение нескольких месяцев, С-реактивный белок снизился, но это серия случаев без контроля у людей, продолжавших обычное лечение.  

Эффективность вдыхаемого водорода при аутоиммунных заболеваниях

При ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях ингаляцию у людей пока не изучали. Единственное исследование суставов с вдыхаемым газом касается артроза коленного сустава — дегенеративного, а не аутоиммунного заболевания. В этом рандомизированном исследовании с участием 121 пожилого человека, средний возраст которых составлял 81 год, все участники 12 недель выполняли упражнения дома; половина из них дополнительно вдыхала смесь водорода и кислорода по 60 минут в день в течение 2 недель. Исследование не достигло своей основной цели: через 12 недель балл боли, скованности и функции значимо не различался между двумя группами. Разница наблюдалась только на второй неделе, а затем исчезла. Три человека из группы водорода отмечали головную боль или сухость в носу, которые прошли после прекращения процедур. Следовательно, исследований ингаляции при ревматоидном артрите на людях сегодня нет, а результаты, полученные с капельницей, водой или ваннами, нельзя переносить на вдыхаемый газ.  

Ограничения исследований водорода при аутоиммунных заболеваниях

Читая эти работы одну за другой, больше всего я замечаю определённый разрыв между возможными ожиданиями и силой данных:

• небольшие выборки, от 10 до 121 человека, с подгруппами из совсем немногих пациентов;
• отсутствие сравнения с плацебо и ослепления, а DAS28 частично зависит от оценки пациента и поэтому подвержен влиянию ожиданий;
• обычное лечение продолжалось во время исследования, из-за чего невозможно отделить эффект водорода от действия лекарств;
• короткая продолжительность наблюдения при хроническом заболевании.

Нежелательных эффектов сообщалось немного, и они были лёгкими, но таких маленьких и коротких исследований недостаточно, чтобы исключить более редкие проблемы.  

Что это значит для тех, кто об этом задумывается

При ревматоидном артрите и других аутоиммунных заболеваниях доказательства в отношении водорода пока предварительные и не позволяют сделать определённых выводов; нужны более крупные исследования. Единственный сигнал из исследования с плацебо касается капельницы — 24 пациента и 4 недели; для воды, капсул и ванн есть только предварительные исследования; для ингаляции у людей нет ничего. Водород не заменяет лечение, показанное при этом заболевании, но может быть интересным дополнительным вариантом.  

Сообщение для медицинских специалистов

Кратко об исследовании. При ревматоидном артрите единственное РКИ — пилотное, с участием 24 пациентов, с внутривенным введением физиологического раствора с водородом в течение 5 дней; остальное — открытые или наблюдательные исследования с водой и капсулами. При других иммуноопосредованных заболеваниях небольшое перекрёстное РКИ с водой при дерматомиозите отрицательное по клиническим исходам; исследований с ингаляцией на людях нет. Результаты

Сравнение	Исход	Эффект	Достоверность доказательств
Физиологический раствор с H2 в/в против плацебо (24 РА, пилотное РКИ)	DAS28 через 4 недели	Снижение только в группе водорода; прямое сравнение групп не приводится DAS28 5,18 → 3,74 (H2); плацебо: значимого снижения нет. ИЛ-6 −37,3% против +33,6%; MMP-3 −19,2% против +16,9%; ФНО-α без изменений. 95% ДИ не приводится	Низкая (проверено только по аннотации)
Водородная вода, до/после (20 РА, открытое исследование)	DAS28	Снижение без контрольной группы 3,83 → 3,02 (p < 0,01) в 1-й период; 2,83 → 2,26 (p < 0,01) во 2-й; 8-OHdG в моче −14,3%	Очень низкая
Капсулы твёрдого H2, три дозы, до/после (30 пациентов, 10 РА)	СОЭ и СРБ через 4 недели	СОЭ снизилась только при высокой дозе; изменение СРБ незначимо СОЭ120 87,8 → 75 (p = 0,016) при высокой дозе; p = 0,494 при низкой, p = 0,195 при средней; СРБ 1,46 → 0,80 мг/дл (p = 0,077)	Очень низкая
Водородная вода против плацебо, двойное слепое перекрёстное исследование (10 ДМ, 12 митохондриальных миопатий)	Объективные клинические эффекты	Клинического эффекта нет; изменение MMP-3 при ДМ незначимо Лактат при митохондриальных миопатиях: ANOVA p < 0,05, не подтверждено в апостериорном анализе с поправкой Бонферрони	Низкая
Ванны в водородной воде против обычного лечения с ваннами в обычной воде (41 против 34, псориаз, нерандомизированное исследование)	PASI50 через 8 недель	Больше пациентов с улучшением при ваннах 56,1% против 17,6%; ОШ 0,168 (95% ДИ 0,057–0,492); P = 0,001	Низкая
Ингаляция H2-O2 + упражнения против только упражнений (121, артроз коленного сустава, открытое РКИ)	Общий балл WOMAC через 12 недель	Значимой разницы нет; основная цель не достигнута Разница −5,2 (95% ДИ от −12,1 до 1,7; P = 0,140); через 2 недели −8,0 (95% ДИ от −14,9 до −1,1)	Низкая

Оценки приведены так, как их сообщают отдельные исследования, без метаанализа: k и I² неприменимы. Достоверность — по проверочным карточкам; исследование с капельницей проверено только по аннотации.

Ограничения

• Небольшие выборки, короткое наблюдение и, за исключением двух исследований, отсутствие плацебо и ослепления при частично субъективных исходах (DAS28, PASI, WOMAC).
• Базисная терапия продолжалась (метотрексат, абатацепт, системная терапия при псориазе): эффект водорода невозможно выделить.
• Многие суррогатные маркеры проверены без поправки на множественные сравнения; в одном исследовании значения DAS28 неправдоподобны.

Другие метаанализы. Среди рассмотренных источников нет систематических обзоров или метаанализов по водороду при аутоиммунных заболеваниях.

Литература

1. Ishibashi T, Sato B, Shibata S, Sakai T, Hara Y, Naritomi Y, et al. Therapeutic efficacy of infused molecular hydrogen in saline on rheumatoid arthritis: a randomized, double-blind, placebo-controlled pilot study. Int Immunopharmacol. 2014;21(2):468-73. doi:10.1016/j.intimp.2014.06.001 PubMed
2. Ishibashi T, Sato B, Rikitake M, Seo T, Kurokawa R, Hara Y, et al. Consumption of water containing a high concentration of molecular hydrogen reduces oxidative stress and disease activity in patients with rheumatoid arthritis: an open-label pilot study. Med Gas Res. 2012;2(1):27. doi:10.1186/2045-9912-2-27 PubMed
3. Lu KC, Shen MC, Wang RL, Chen WW, Chiu SH, Kao YH, et al. Using oral molecular hydrogen supplements to combat microinflammation in humans: a pilot observational study. Int J Med Sci. 2024;21(12):2390-2401. doi:10.7150/ijms.101114 PubMed
4. Lui SW, Hsieh TY, Lu JW, Ho YJ, Liu FC. Predicting Therapeutic Response to Molecular Hydrogen in Autoimmune Diseases via Immunophenotyping. APMIS. 2025;133(7):e70040. doi:10.1111/apm.70040 PubMed
5. Ito M, Ibi T, Sahashi K, Ichihara M, Ito M, Ohno K. Open-label trial and randomized, double-blind, placebo-controlled, crossover trial of hydrogen-enriched water for mitochondrial and inflammatory myopathies. Med Gas Res. 2011;1(1):24. doi:10.1186/2045-9912-1-24 PubMed
6. Zhu Q, Wu Y, Li Y, Chen Z, Wang L, Xiong H, et al. Positive effects of hydrogen-water bathing in patients of psoriasis and parapsoriasis en plaques. Sci Rep. 2018;8(1):8051. doi:10.1038/s41598-018-26388-3 PubMed
7. Tanaka Y, Xiao L, Miwa N. Hydrogen-rich bath with nano-sized bubbles improves antioxidant capacity based on oxygen radical absorbing and inflammation levels in human serum. Med Gas Res. 2022;12(3):91-99. doi:10.4103/2045-9912.330692 PubMed
8. Wang C, Yan M, Li Y, Han L, Wang H, Jia S, et al. Hydrogen-oxygen mixture inhalation as an adjunctive treatment to home-based exercise in older patients with knee osteoarthritis: an open-label, blinded-endpoint, randomized controlled trial. Front Pharmacol. 2025;16:1505922. doi:10.3389/fphar.2025.1505922 PubMed